La leggenda vuole che la chiesa sia stata edificata su di un antico tempio dedicato al culto della dea Iside, un'altra leggenda invece vuole che dall'invocazione alla Santa Vergine di un uomo che passando veniva ingiustamente condotto in prigione crollò una parte del muro che scoprì un'edicola stradale con l'effige per l'appunto di Maria Vergine.

Il luogo, come è facile immaginare divenne presto meta di pellegrinaggio popolare e oggetto di invocazioni, siamo alla fine del XVI secolo e si racconta che anche il primo Principe di Sansevero, Giovan Francesco Paolo di Sangro, colpito da una grave malattia guarì dopo aver fatto voto all'icona della Madonna. Quindi alla fine del 1500, con l'inizio dei lavori di ristrutturazione del vicino Palazzo Sansevero venne anche edificata una Cappella che preservasse l'edicola con l'effige della Vergine Maria dalle intemperie.

Successivamente, come testimoniato da una lapide del 1613, Alessandro di Sansevero, nipote di Giovan Francesco, Patriarca di Alessandria ed Arcivescovo di Benevento fece ampliare la piccola costruzione per destinarla a cappella gentilizia di famiglia; bisognerà attendere il 1744 con il VII Principe di Sansevero, Raimondo di Sangro, per vederne la struttura definitiva ricca di capolavori dell'arte scultorea e pittorica.

Raimondo di Sangro, Principe di Sansevero impegnerà molte delle sue energie e del suo patrimonio per portare a termine i lavori della Cappella chiamando a sè i migliori artisti dell'epoca, realizzerà così un capolavoro che unisce in un'unica struttura arte, filosofia e scienze alchemiche.
Ancora oggi il visitatore resta colpito dalla brillantezza dei colori dell'affresco che adorna il soffitto della Cappella, il cosidetto Paradiso dei Sansevero e dalle meravigliose sculture tra cui quella del Cristo Velato.